Mencari ubat atas namanya

Ketoconazole dan Tacrolimus

Penentuan interaksi Ketoconazole dan Tacrolimus dan kemungkinan pengambilan ubat-ubat itu secara bersama-sama.

Hasil pemeriksaan:

Ketoconazole <> Tacrolimus

Relevan: 22.07.2022 Pengulas: MD P.M. Shkutko, in

Dalam pangkalan rujukan rasmi yang digunakan untuk membuat perkhidmatan ini, telah didapati interaksi yang dicatat secara statistik berasaskan oleh hasil penyelidikan, yang boleh membawa pada akibat negatif untuk kesihatan pesakit, atau pun meningkatkan kesan positif timbal balik. Dikehendaki rundingan doktor untuk menyelesaikan perkara pengambilan ubat-ubatan secara bersama-sama.

Pengguna:

Ketoconazole mungkin meningkatkan tahap darah tacrolimus. Ini mungkin meningkatkan risiko efek samping yang serius seperti buah pinggang masalah, diabetes, sistem saraf, hyperkalemia (tinggi kalium dalam darah), tekanan darah tinggi, jantung tidak teratur irama, kegagalan jantung, jangkitan, dan berbagai jenis keganasan termasuk limfoma dan kulit kanser. Kau mungkin perlukan pelarasan dos jika anda telah mengambil tacrolimus dan mulai dengan rawatan ketoconazole. Bicaralah dengan doktermu jika kamu memiliki beberapa pertanyaan atau kekhawatiran. Doktor anda mungkin sudah mengetahui interaksi, tetapi telah ditentukan bahwa ini adalah yang terbaik tentu rawatan untuk anda dan telah mengambil yang sesuai langkah-langkah dan pemantauan anda rapat untuk apa-apa potensi komplikasi. Hubungi doktor anda jika anda membangunkan tanda-tanda infeksi seperti demam, menggigil, diare, sakit tenggorokan, otot sakit, sesak nafas, darah di kahak, menurunkan berat badan, merah atau radang kulit, tubuh yang luka, dan sakit atau terbakar ketika kencing. Juga mendapatkan perhatian medis jika anda mengalami sering buang air kecil, meningkat lapar atau haus, kehilangan selera, kekeliruan, gegaran, kebas atau kesemutan, kejang, visi perubahan, tiba-tiba pening, kepala, pengsan, sesak nafas, hati berdebar-debar, dan sakit dada. Ia adalah penting untuk memberitahu anda dokter tentang semua yang lain ubat-ubatan anda menggunakan, termasuk vitamin dan herba. Jangan berhenti menggunakan mana-mana ubat-ubatan tanpa berbicara dengan anda, doktor.

Profesional:

MENYESUAIKAN DOS: Coadministration dengan azole anti agen mungkin meningkatkan oral bio tacrolimus. Yang dicadangkan mekanisme menghalang tacrolimus metabolisme melalui usus CYP450 3A4. Dalam sihat sukarelawan, pentadbiran satu 0.05 mg/kg oral dos tacrolimus dalam kombinasi dengan posaconazole penggantungan (400 mg dua kali sehari selama 7 hari) meningkat berarti tacrolimus puncak plasma konsentrasi (Cmax) dan sistemik pendedahan (AUC) oleh 2.2 - dan 4.5-lipat, masing-masing. Begitu juga, voriconazole diberikan secara lisan di terapeutik dos selama 7 hari meningkat Cmax dan AUC satu 0.1 mg/kg dos tacrolimus dengan rata-rata 2.2 - dan 3.2-lipat, masing-masing. Satu lagi belajar mendapati bahawa ketoconazole (200 mg sebelum tidur selama 12 hari) meningkat oral bio tacrolimus dari 14% untuk 30% dalam enam sihat sukarelawan, dan menurun jelas oral pelepasan tacrolimus oleh 66%. Dalam belajar daripada pesakit pemindahan, median tacrolimus palung plasma konsentrasi (Cmin) meningkat 3.1-lipat dalam lapan mata pelajaran dirawat dengan mulut fluconazole 200 mg/hari dan 1.4-lipat dalam dua belas mata pelajaran yang menerima fluconazole 100 mg/hari. Ini meningkatkan dilihat pada hari 1 selepas fluconazole pentadbiran dan telah dikaitkan dengan akut disfungsi ginjal dan mental perubahan status dalam beberapa pesakit. Median pengurangan 56% dalam tacrolimus dos kemudiannya diperlukan. Dalam 17 post-pemindahan pasien yang diobati dengan clotrimazole troches (10 mg tiga kali sehari), jauh lebih tinggi darah tacrolimus tahap palung diperhatikan dengan hari ketiga berbanding 18 pasien yang diobati dengan nystatin (5 mL empat kali sehari). Tahap masih lebih tinggi dalam clotrimazole kumpulan oleh 7 hari, walaupun berarti tacrolimus dos yang jauh lebih rendah daripada yang di nystatin kumpulan. Berbagai laporan kes juga telah terlibat itraconazole dalam interaksi, biasanya menyebabkan dalam 2 hingga 3 kali ganda kenaikan tacrolimus konsentrasi. Yang berhubungan belajar daripada pesakit pemindahan dari salah satu rumah sakit mendapati bahawa bermaksud tacrolimus dos telah tiga kali lebih rendah dan bermakna bekas darah konsentrasi-untuk-dos nisbah enam kali lebih tinggi dalam tujuh pesakit di tacrolimus dengan itraconazole (750 mg +/- 300 mg/hari) berbanding tujuh pesakit tidak di itraconazole. Secara umum, interaksi muncul untuk berlaku terutamanya dalam usus. Dalam satu kajian, tinggi-dos fluconazole (400 mg/hari) meningkat berarti keadaan mantap kepekatan intravena diberikan tacrolimus oleh hanya 16% pada 21 allogeneic ... transplantasi sumsum tulang pasien. Ketoconazole juga tidak menjejaskan intravena pelepasan tacrolimus dalam satu kajian, walaupun ia telah sangat berubah-ubah antara pasien. Jarang hemolitik uremic sindrom, trombotik thrombocytopenic purpura, dan paru-paru embolus telah dilaporkan pada pesakit menerima tacrolimus dan posaconazole untuk pengurusan pemindahan penolakan atau rasuah-lawan-tuan rumah penyakit.

MEMANTAU: Tacrolimus boleh menyebabkan konsentrasi-bergantung perpanjangan itu BAGI selang. Secara teori, coadministration dengan agen lain yang bisa memanjangkan BAGI selang termasuk beberapa azole anti agen boleh menyebabkan kesan aditif dan peningkatan risiko aritmia ventrikular termasuk torsade de pointes dan tiba-tiba mati. Secara umum, risiko individu agen atau gabungan agen menyebabkan ventrikular aritmia dalam persatuan dengan BAGI perpanjangan adalah sebahagian besarnya tidak menentu, tapi mungkin meningkat oleh tertentu mendasari faktor-faktor risiko seperti kongenital lama BAGI sindrom, penyakit jantung, dan elektrolit gangguan (contohnya, hypokalemia, hypomagnesemia). Di samping itu, sejauh dadah yang disebabkan BAGI perpanjangan adalah bergantung pada ubat tertentu(s) terlibat dan dos(s) dadah(s).

PENGURUSAN: Awas dinasihatkan jika tacrolimus digunakan concomitantly dengan azole anti agen. Apabila memulakan terapi dengan posaconazole atau voriconazole pada pesakit sudah menerima tacrolimus, pengeluar mencadangkan bahawa tacrolimus dos dikurangkan tentang dua-pertiga pada mulanya. Tidak ada yang khusus dos cadangan tersedia untuk digunakan dengan yang lain azole anti agen, walaupun satu dos pengurangan untuk tacrolimus juga perlu dipertimbangkan. Kerap pemantauan tacrolimus seluruh darah tahap yang harus dilakukan semasa dan selepas pemberhentian azole anti terapi, dan tacrolimus dos diselaraskan oleh itu. Pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk pembangunan kesan buruk yang serius seperti nephrotoxicity, limfoma dan lain-lain keganasan, jangkitan, diabetes, keracunan saraf (gegaran, paraesthesia, encephalopathy, delirium, koma), hyperkalemia, BAGI perpanjangan, hipertropi jantung, dan tekanan darah tinggi. Pesakit harus disarankan untuk segera mencari perhatian perubatan jika mereka mengalami gejala-gejala yang bisa menunjukkan kejadian torsade de pointes seperti pening, kepala, pengsan, denyutan, jantung tidak teratur irama, sesak nafas, atau pengsan.

Sumber

"Product Information. VFEND (voriconazole)." Pfizer U.S. Pharmaceuticals, New York, NY.
Katari SR, Magnone M, Shapiro R, et al "Clinical features of acute reversible tacrolimus (FK 506) nephrotoxicity in kidney transplant recipients." Clin Transplant 11 (1997): 237-42
Pai MP, Allen S "Voriconazole inhibition of tacrolimus metabolism." Clin Infect Dis 36 (2003): 1089-91
Assan R, Fredj G, Larger E, Feutren G, Bismuth H "FK 506/fluconazole interaction enhances FK 506 nephrotoxicity." Diabete Metab 20 (1994): 49-52
Dodds-Ashley E "Management of drug and food interactions with azole antifungal agents in transplant recipients." Pharmacotherapy 30 (2010): 842-54
"Product Information. Noxafil (posaconazole)." Schering-Plough Corporation, Kenilworth, NJ.
Venkataramanan R, Zang S, Gayowski T, Singh N "Voriconazole inhibition of the metabolism of tacrolimus in a liver transplant recipient and in human liver microsomes." Antimicrob Agents Chemother 46 (2002): 3091-3
Osowski CL, Dix SP, Lin LS, Mullins RE, Geller RB, Wingard JR "Evaluation of the drug interaction between intravenous high-dose fluconazole and cyclosporine or tacrolimus in bone marrow transplant patients." Transplantation 61 (1996): 1268-72
Vasquez EM, Pollak R, Benedetti E "Clotrimazole increases tacrolimus blood levels: a drug interaction in kidney transplant patients." Clin Transplant 15 (2001): 95-9
Manez R, Martin M, Raman V, et al. "Fluconazole therapy in transplant recipients receiving FK506." Transplantation 57 (1994): 1521-3
Mieles L, Venkataramanan R, Yokoyama I, Warty VJ, Starzl TE "Interaction between FK506 and clotrimazole in a liver transplant recipient." Transplantation 52 (1991): 1086-7
Cerner Multum, Inc. "UK Summary of Product Characteristics." O 0
Billaud EM, Guillemain R, Tacco F, Chevalier P "Evidence for a pharmacokinetic interaction between itraconazole and tacrolimus in organ transplant patients." Br J Clin Pharmacol 46 (1998): 271-4
Floren LC, Bekersky I, Benet LZ, et al. "Tacrolimus oral bioavailability doubles with coadministration of ketoconazole." Clin Pharmacol Ther 62 (1997): 41-9
Macias MO, Salvador P, Hurtado JL, Martin I "Tacrolimus-itraconazole interaction in a kidney transplant patient." Ann Pharmacother 34 (2000): 536
Albengres E, Le Louet H, Tillement JP "Systemic antifungal agents. Drug interactions of clinical significance." Drug Saf 18 (1998): 83-97
Cerner Multum, Inc. "Australian Product Information." O 0
Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ "Effects of the antifungal agents on oxidative drug metabolism: clinical relevance." Clin Pharmacokinet 38 (2000): 111-80
Capone D, Gentile A, Imperatore P, Palmiero G, Basile V "Effects of itraconazole on tacrolimus blood concentrations in a renal transplant recipient." Ann Pharmacother 33 (1999): 1124-5
Moreno M, Latorre A, Manzanares C, et al "Clinical management of tacrolimus drug interactions in renal transplant patients." Transplant Proc 31 (1999): 2252-3
Soltero L, Carbajal H, Rodriguez-Montalvo C, Valdes A "Coadministration of tacrolimus and ketoconazole in renal transplant recipients: cost analysis and review of metabolic effects." Transplant Proc 35 (2003): 1319-21
Cakaloglu Y, Tredger JM, Devlin J, Williams R "Importance of cytochrome p-450IIIA activity in determining dosage and blood levels of FK 506 and cyclosporine in liver transplant recipients." Hepatology 20 (1994): 309-16
"Product Information. Prograf (tacrolimus)." Fujisawa, Deerfield, IL.